{"id":987,"date":"2018-03-13T09:56:21","date_gmt":"2018-03-13T08:56:21","guid":{"rendered":"http:\/\/iguala3.org\/?p=987"},"modified":"2018-03-13T09:56:21","modified_gmt":"2018-03-13T08:56:21","slug":"queremos-lograr-una-vacuna-las-metastasis-cerebrales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/iguala3.org\/index.php\/2018\/03\/13\/queremos-lograr-una-vacuna-las-metastasis-cerebrales\/","title":{"rendered":"\u201cQueremos lograr una vacuna contra las met\u00e1stasis cerebrales\u201d"},"content":{"rendered":"<p><a href=\"http:\/\/iguala3.org\/wp-content\/uploads\/2018\/03\/Candelaria-y-Juan.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\" wp-image-988 alignleft\" src=\"http:\/\/iguala3.org\/wp-content\/uploads\/2018\/03\/Candelaria-y-Juan-300x169.jpg\" alt=\"\" width=\"378\" height=\"213\" srcset=\"https:\/\/iguala3.org\/wp-content\/uploads\/2018\/03\/Candelaria-y-Juan-300x169.jpg 300w, https:\/\/iguala3.org\/wp-content\/uploads\/2018\/03\/Candelaria-y-Juan-768x433.jpg 768w, https:\/\/iguala3.org\/wp-content\/uploads\/2018\/03\/Candelaria-y-Juan-600x338.jpg 600w, https:\/\/iguala3.org\/wp-content\/uploads\/2018\/03\/Candelaria-y-Juan.jpg 990w\" sizes=\"auto, (max-width: 378px) 100vw, 378px\" \/><\/a>Quince a\u00f1os de paciencia, tozudez y determinaci\u00f3n, han tardado<b>\u00a0Candelaria G\u00f3mez-Manzano\u00a0<\/b>y <strong>Juan Fueyo<\/strong>, un matrimonio de neur\u00f3logos espa\u00f1oles que trabaja en el Centro de C\u00e1ncer MD Anderson, en Texas (EE.UU.), en demostrar que un<b>\u00a0virus<\/b>\u00a0del resfriado, al que le han realizado dos modificaciones gen\u00e9ticas, puede\u00a0<b>destruir<\/b>\u00a0de forma efectiva el<b>\u00a0glioblastoma<\/b>, el<b>\u00a0tumor cerebra<\/b>l maligno m\u00e1s com\u00fan, agresivo y<b>\u00a0letal<\/b>. Este tipo de c\u00e1ncer no responde a la quimioterapia ni a la radioterapia y tiene una esperanza de vida de apenas 14 meses.<\/p>\n<p>En un ensayo cl\u00ednico, fase 1, con personas que padec\u00edan este tumor, les inyectaron un adenovirus, su Delta24-NGR, y vieron c\u00f3mo\u00a0<b>en el 20% de los pacientes<\/b>, el tumor \u201cse fundi\u00f3\u201d por completo y lograron vivir entre 3 y 5 a\u00f1os m\u00e1s, con calidad de vida, sin los efectos secundarios que producen la quimioterapia y la radioterapia. Desafortunadamente, pasado ese tiempo las personas desarrollaron un nuevo tipo de tumor cerebral, mucho m\u00e1s agresivo, el gliosarcoma, que fue el que acab\u00f3 con sus vida.<\/p>\n<p>\u201cEs muy esperanzador. En el futuro quiz\u00e1s podremos cronificar la enfermedad; inyectar distintas combinaciones de virus junto con otros tratamientos de inmunoterapia para tratar a los pacientes\u201d, afirman G\u00f3mez-Manzano y Fueyo a Big Vang, que han publicado sus resultados en el\u00a0<a href=\"http:\/\/ascopubs.org\/doi\/10.1200\/JCO.2017.75.8219\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener\" data-gtm-element=\"container-child-link\">Journal of Clinical Oncology.<\/a><\/p>\n<p>Esta pareja de cient\u00edficos lleg\u00f3 en 1994 al MD Anderson cada uno con una beca para investigar terapia g\u00e9nica. All\u00ed conocieron a\u00a0<a href=\"http:\/\/www.magazinedigital.com\/historias\/ciencia\/nuevas-estrategias-en-guerra-al-cancer\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener\" data-gtm-element=\"container-child-link\">Ramon Alemany<\/a>, actual investigador del Institut Catal\u00e0 d\u2019Oncologia (ICO), quien ya trabajaba con adenovirus y les propuso usar este tipo de microbios en su investigaci\u00f3n. Ahora el Delta24-NGR se est\u00e1 usando en la Cl\u00ednica de Navarra en un ensayo cl\u00ednico con adultos y otros con ni\u00f1os peque\u00f1os con tumor de tronco difuso.<\/p>\n<p><b>\u00bfPor qu\u00e9 un virus para tratar el glioblastoma?<\/b><\/p>\n<p>Juan Fueyo: Porque las terapias convencionales no funcionan. No puedes casi aplicar cirug\u00eda, porque te llevas parte del cerebro con el tumor y puedes dejar al paciente con secuelas de vida horribles. La mayor\u00eda de f\u00e1rmacos no son capaces de penetrar la barrera hematoencef\u00e1lica o si lo hacen, no afectan a las c\u00e9lulas del glioma, que son resistentes a combinaciones de hasta tres quimioter\u00e1picos y a la radioterapia. Adem\u00e1s, el cerebro es un \u00f3rgano inmunodeprimido: no hay linfocitos-T, las c\u00e9lulas del sistema inmunitario encargadas de eliminar posibles amenazas para el organismo-, por lo que no se pueden usar otras inmunoterapias .<\/p>\n<p><b>\u00bfPor qu\u00e9 es inmunodeprimido?<\/b><\/p>\n<p>JF: Hay una gran discusi\u00f3n te\u00f3rica sobre ello. Est\u00e1 rodeado de hueso y tolera mal la inflamaci\u00f3n. Cuando te das un golpe en la mano, por ejemplo, se te hincha, y no pasa nada. Un edema cerebral producido por una contusi\u00f3n te mata: el cerebro se inflama, choca contra el hueso y la presi\u00f3n que se genera repercute contra centros vitales, que acaban con la vida de la persona. De hecho, algunas de las enfermedades m\u00e1s graves de cerebro, como la meningitis en ni\u00f1os o la encefalitis en adultos son o bien letales o dejan unas secuelas terribles en la persona.<\/p>\n<p>Este intento del cerebro de protegerse contra la inflamaci\u00f3n hace que continuamente est\u00e9 bajando los niveles de inflamaci\u00f3n y cuando hay un tumor, \u00e9ste est\u00e1 incluso m\u00e1s inmunodeprimido que el cerebro, invisible por tanto al sistema inmunitario. Esa caracter\u00edstica es, precisamente, la que hemos aprovechado con nuestro virus para infectar los tumores y lograr reclutar a c\u00e9lulas de sistema de defensa para cargarnos el glioma.<\/p>\n<p><b>\u00bfC\u00f3mo?<\/b><\/p>\n<p>Candelaria G\u00f3mez-Manzano: Hemos usado un adenovirus, como los que causan el resfriado, que hemos modificado para que sea capaz de infectar las c\u00e9lulas tumorales. Primero modificamos su ADN para que el virus se uniera a las integrinas, ant\u00edgenos en la superficie de las c\u00e9lulas del tumor. En 2003 realizamos otra modificaci\u00f3n que hace que solo se pueda replicar y provocar infecci\u00f3n si un gen determinado est\u00e1 desactivado. Este gen es un marcador tumoral t\u00edpico.<\/p>\n<p>Y en 2003 probamos aquel virus, el delta24-RGD, en un experimento con ratones y vimos que cuando lo inyect\u00e1bamos en los tumores cerebrales de los animales, en el 60% de los ratones el tumor desaparec\u00eda. Ahora 15 a\u00f1os m\u00e1s tarde ese mismo ensayo cl\u00ednico que hicimos en roedores es el que hemos publicado en humanos. Hemos demostrado que el virus es capaz de eliminar el tumor en un 20% de los pacientes.<\/p>\n<p>JF: \u00a1Era espectacular ver c\u00f3mo el tumor se fund\u00eda por completo! En el resto de pacientes disminu\u00eda un poco de tama\u00f1o y luego segu\u00eda progresando. Pero hubo 5 en los que el tumor desapareci\u00f3 y lograron vivir entre 3 y 5 a\u00f1os m\u00e1s, con calidad de vida. Lamentablemente, al cabo del tiempo les apareci\u00f3 otro tipo de tumor cerebral, un gliosarcoma, m\u00e1s agresivo, y murieron.<\/p>\n<p>CGM: Cuando inyectamos al primer paciente con el virus, no pod\u00edamos dormir. Est\u00e1bamos temblando, no quer\u00edamos hacer da\u00f1o a nadie. En la primera fase de estudio est\u00e1bamos estudiando toxicidad y no sab\u00edamos si el virus resultar\u00eda t\u00f3xico en el cerebro de aquellas personas. Eran pacientes a los que tras tratarlo de forma convencional, el glioma les hab\u00eda vuelto a salir dos y tres veces. Su esperanza de vida era de semanas.<\/p>\n<p><b>\u00bfQu\u00e9 ten\u00edan este 20% de los pacientes que s\u00ed respondieron a la terapia?<\/b><\/p>\n<p>JF: No lo sabemos. Ahora estamos centrando nuestros esfuerzos no tanto en tratar de entender qu\u00e9 diferencias hab\u00eda entre unos pacientes y otros, sino a aumentar la inmunogenicidad [la capacidad que tiene el sistema inmunitario de reaccionar frente a un ant\u00edgeno] del virus. Queremos redirigir la inmunidad del paciente contra el tumor usando el virus para aumentar el porcentaje de casos de \u00e9xito.<\/p>\n<p>CGM: En Espa\u00f1a en la Cl\u00ednica de Navarra se est\u00e1 llevando a cabo un estudio con pacientes adultos con este mismo virus, aunque los datos a\u00fan no est\u00e1n publicados. Y hay en marcha un estudio con ni\u00f1os, para el tumor de tronco difuso, que tiene un pron\u00f3stico horrible. Hace unos d\u00edas inyectaron a la tercera paciente, una ni\u00f1a de tres a\u00f1os. Esos estudios tambi\u00e9n aportar\u00e1n m\u00e1s informaci\u00f3n sobre el tratamiento del tumor con el Delta24.<\/p>\n<p><b>\u00bfQu\u00e9 es exactamente lo que hace el virus?<\/b><\/p>\n<p>JF: El virus se inyecta en el tumor. De eso se encarga el neurocirujano. Una vez dentro, el virus infecta las c\u00e9lulas tumorales y llama la atenci\u00f3n del sistema inmunitario, que al detectarlo comienza a enviar linfocitos-T para eliminar esa infecci\u00f3n. En el 20% de los pacientes de nuestro ensayo, el sistema inmunitario reconoci\u00f3 al tumor y a partir de ah\u00ed comenz\u00f3 a carg\u00e1rselo, poco a poco. Sin inflamaci\u00f3n Tard\u00f3 casi un a\u00f1o en desaparecer por completo.<\/p>\n<p>El virus se engancha al tumor; las c\u00e9lulas tumorales en su expresan una serie de ant\u00edgenos, a los que se engancha el Delta24. El sistema inmunitario detecta el virus y destruye todas las c\u00e9lulas en las que se ha enganchado. Y cada vez que una c\u00e9lula intenta volver a salir y tiene esos ant\u00edgenos, el sistema inmunitario la destruye. De ah\u00ed que los pacientes sobrevivan cinco a\u00f1os. Pero durante ese tiempo, tambi\u00e9n, las c\u00e9lulas del cerebro del paciente desarrollan otras mutaciones que expresan nuevos ant\u00edgenos, v\u00edrgenes para el sistema inmunitario, que, por tanto, no los detecta.<\/p>\n<p>Entonces el tumor comienza a crecer, se produce inmunosupresi\u00f3n, y se escapa. Es un fen\u00f3meno conocido en inmunolog\u00eda. Las c\u00e9lulas que son destruidas porque el ant\u00edgeno deja de aparecer en la siguiente poblaci\u00f3n y la evoluci\u00f3n del tumor presenta otras c\u00e9lulas que no tienen ese ant\u00edgeno. Hasta que llega un momento en que solo crecen c\u00e9lulas que no han sido reconocidas por la respuesta inmunitaria anterior y ah\u00ed aparece el tumor de nuevo. Es un mecanismo de escape.<\/p>\n<p><b>\u00bfY por qu\u00e9 no funciona el adenovirus?<\/b><\/p>\n<p>JF: El paciente al que le hemos inyectado el virus ya est\u00e1 vacunado contra ese tumor. Pero es que el que aparece es distinto. La pregunta es si le podemos inyectar otros virus. En el futuro es posible que veamos pacientes tratados primero con adenovirus y despu\u00e9s con el virus del sarampi\u00f3n, y si el tumor vuelve a salir m\u00e1s adelante, con otro virus. Soy optimista, espero que la combinaci\u00f3n de virus con otros tratamientos de inmunoterapia mejorar\u00e1n el pron\u00f3stico de los glioblastomas.<\/p>\n<p><b>\u00bfSe podr\u00eda aplicar a otros tipos de c\u00e1ncer?<\/b><\/p>\n<p>CGM: S\u00ed, de hecho ya lo estamos testando en el laboratorio. Queremos ver si podemos despertar una respuesta a distancia, contra las met\u00e1stasis. Los tumores que con mayor frecuencia metastatizan a cerebro son los de mama, pulm\u00f3n y melanoma. Cuando aparece la met\u00e1stasis en el cerebro, es la \u00faltima fase de la enfermedad.<\/p>\n<p>JF: Estamos ahora tratando de ver si la inyecci\u00f3n de nuestro virus tiene efecto local y tambi\u00e9n efecto vacuna de inmunoterapia, que es el efecto a distancia que comentaba Cande. Si lo hay, podemos probarlo en met\u00e1stasis, trata un par de tumores locales de c\u00e1ncer de mama y ver si destruimos, gracias a la respuesta inmunitaria, la met\u00e1stasis en el cerebro. Ahora mismo tenemos ya datos espectaculares de laboratorio en melanoma con ratones.<\/p>\n<p><b>Pero cuando una c\u00e9lula cancerosa de un tumor escapa y acaba anidando en cerebro, ha mutado, es otra c\u00e9lula. \u00bfC\u00f3mo la reconoce el virus y el sistema inmunitario del organismo?<\/b><\/p>\n<p>JF: Si las c\u00e9lulas de la met\u00e1stasis presentan al menos un 10% de los ant\u00edgenos que expresaba el tumor primario, probablemente nuestro virus funcionar\u00e1. Pero si la met\u00e1stasis ha evolucionado para presentar otros, entonces habr\u00e1 que tratarla directamente con el virus. Hay estudios con melanoma metast\u00e1sico en que usan un virus herpes modificado con el que obtienen respuesta local muy importante y algunos tienen una completa desaparici\u00f3n de las met\u00e1stasis. Tenemos ilusi\u00f3n de que puede funcionar, aunque somos conscientes de los enormes problemas que hay.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Quince a\u00f1os de paciencia, tozudez y determinaci\u00f3n, han tardado\u00a0Candelaria G\u00f3mez-Manzano\u00a0y Juan Fueyo, un matrimonio de neur\u00f3logos espa\u00f1oles que trabaja en el Centro de C\u00e1ncer MD Anderson, en Texas (EE.UU.), en demostrar que un\u00a0virus\u00a0del resfriado, al que le han realizado dos modificaciones gen\u00e9ticas, puede\u00a0destruir\u00a0de forma efectiva el\u00a0glioblastoma, el\u00a0tumor cerebral maligno m\u00e1s com\u00fan, agresivo y\u00a0letal. 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